ESETEC^®: WACKER entwickelt bakterielles Sekretionssystem zur Herstellung von Pharmaproteinen weiter

„Mit der Weiterentwicklung unseres Sekretionssystems ESETEC® bieten wir nun auch bei der Produktion anspruchsvoller Proteine Rekordausbeuten und deutlich schnellere Produktionszeiten im Vergleich zu anderen Sekretionssystemen, wie zum Beispiel Säugerzellkulturen“, sagt Dr. Philippe Cronet, der bei Wacker Biotech für die Entwicklung von biotechnologischen Produktionsprozessen zuständig ist. Wacker Biotech bündelt die Aktivitäten des WACKER-Konzerns im Bereich Biopharmazeutika.

Die patentierte ESETEC®-Technologie basiert auf modifizierten E. coli-Stämmen, die die gewünschten Pharmaproteine während der Fermentation in korrekter Faltungskonformation ins Kulturmedium sekretieren. Dieser Prozess kann durch die zusätzliche Überexpression von proprietären Faltungshelfern unterstützt werden. Auch komplexe Moleküle lassen sich dank ESETEC® so in hohen Ausbeuten herstellen und in aktiver Form ins Kulturmedium sekretieren. Bei der Sekretion hängt die Effizienz allerdings stark von den Eigenschaften des jeweiligen Zielproteins ab. Während einige Proteine leicht an das Kulturmedium abgegeben werden, bleiben andere teilweise im Periplasma der E. coli-Bakterien gefangen. Wacker Biotech hat das Sekretionssystem modifiziert, um dieses Problem zu lösen.

Mit dem ESETEC®-System der neusten Generation lassen sich Proteine nun kontrolliert ins Kulturmedium freisetzen. Das Prinzip der kontrollierten Freisetzung basiert auf einer Entkopplung der Produktions- von der Freisetzungsphase. Die Produktbildung wird durch Zugabe eines spezifischen Induktors initiiert. Durch die Induktion eines Freisetzungsfaktors wird anschließend die Freisetzung gestartet. Die aktive Steuerung der Verweildauer im Periplasma erlaubt den hier exprimierten Faltungshelfern optimal zu wirken. Dies erlaubt höchste Faltungs- und Sekretionseffizienz von schwer herstellbaren Pharmaproteinen, wie zum Beispiel Antikörperfragmenten. Dank des weiterentwickelten ESETEC®-Systems konnte die Ausbeute bereits exemplarisch um den Faktor 8 gesteigert werden.

Der Markt für Pharmaproteine, die auch Biologics genannt werden, wächst nach Einschätzung von Experten um rund neun Prozent pro Jahr. WACKER investiert kontinuierlich in sein Biopharmageschäft. Aktuell werden etwa am Biotech-Standort Amsterdam die Produktionskapazitäten mit einer neuen 1500-Liter-Fermentationslinie ausgebaut. „Neben solchen wichtigen Erweiterungen investieren wir kontinuierlich in Innovation und die Weiterentwicklung unserer proprietären Technologien. Das verbesserte ESETEC®-System ist hierbei ein wichtiger Meilenstein, um auch komplexe Proteine effizient für unsere Kunden herstellen zu können“, sagt Dr. Guido Seidel, Geschäftsführer der Wacker Biotech GmbH.