Mit PRS-050 hat Pieris einen VEGF-Antagonisten der nächsten Ge-neration entwickelt, der zugleich das erste Anticalin^®-Produkt aus der proprietären Pipeline des Unternehmens ist. PRS-050 besitzt alle positiven Eigenschaften von Anticalinen^® wie kompakte Proteinstruktur, hohe intrinsische Stabilität, hohe Flexibilität in der Formulierung und geringe Molekülgröße, wodurch die Wahrscheinlichkeit steigt, dass das Protein sicher zum therapeutischen Zielort (Target) gelangt. Für PRS-050 konnte bereits eine wirksame Hemmung der VEGF-induzierten vaskulären Permeabilität und Angiogenese sowie Anti-Tumoraktivität nachgewiesen werden. Der Kandidat wird voraussichtlich 2009 in die klinische Entwicklung gehen.

Das patentierte, auf E.coli basierende WACKER-Sekretionssystem ist eine bewährte Technologie zur kostengünstigen Produktion von Proteinen. Im Mittelpunkt der Technologie steht ein von WACKER entwickelter proprietärer E.coli K12-Stamm mit der Fähigkeit, rekombinante Proteine in ihrer nativen Form zu sekretieren. Die Produktion von klinisch relevanten Proteinen mittels direkter extrazellulärer Sekretion ist ein wesentlich kostengünstigeres Verfahren zur Herstellung biopharmazeutischer Produkte als traditionelle Rückfaltungsmethoden.

Dr. Andreas Hohlbaum, Chief Technology Officer bei Pieris: „Pieris kann in der Anticalin^®-Expression im kleinen Maßstab zu Forschungszwecken auf langjährige Erfahrung zurückgreifen. Auf dem Weg zur klinischen Entwicklung unserer Produkte haben wir durch unsere Partnerschaft mit WACKER festgestellt, dass eine effiziente Skalierung des Produktionsprozesses möglich ist. Die bisher ausgezeichneten Ergebnisse und die daraus folgende Vereinbarung mit WACKER wird die Prozessentwicklung und GMP-konforme Herstellung von Anticalinen^® sowohl für unsere proprietären als auch für die in Zusammenarbeit mit Partnerunternehmen entwickelten Produkte beschleunigen.“

Dr. Thomas Maier, Geschäftsführer der Wacker Biotech GmbH, ergänzt: „Die Anticalin^®-Technologie ist eine der spannendsten „Beyond Antibody“-Technologien zur Herstellung künstlicher Bindeproteine als Alternative zu Antikörpern, und wir sind stolz darauf, Pieris bei der Entwicklung dieser neuen Klasse von therapeutischen Proteinen zu unterstützen. Die bisherigen Ergebnisse unterstreichen die Leistungsfähigkeit unserer E.coli-Sekretionstechnologie und betonen das Engagement von Wacker Biotech auf dem Weg an die Spitze der Full-Service-Auftragshersteller von biopharmazeutischen Produkten.“

Pieris ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung von Anticalinen^®, einer neuen Klasse maßgeschneiderter humaner Bindeproteine für Therapie und Diagnostik lebensbedrohlicher Krankheiten, spezialisiert hat. Das Unternehmen verfügt ein umfassendes Know-how im Bereich Protein-Engineering und greift dabei auf ein umfangreiches Portfolio geistigen Eigentums zurück. Bei der Entwicklung von Anticalin^®-Wirkstoffkandidaten verwendet Pieris ein risikobalanciertes Geschäftsmodell.

Anticaline^® sind maßgeschneiderte Bindungsproteine, die auf „Proteingerüsten“ (Scaffolds) humaner Lipocaline basieren. Anticaline^® werden für vorgegebene Bindungseigenschaften selektiert, die in Bezug auf Selektivität und Affinität prinzipiell denen monoklonaler Antikörper ähneln. Aufgrund des humanen Ursprungs der Anticaline^® kann von einer minimalen Immunogenität beim Menschen ausgegangen werden. Darüber hinaus besitzen Anticaline^® gegenüber herkömmlichen Antikörpern eine Reihe von Vorteilen: Geringe Größe (Molekulargewicht 20 kDa), robuste physikalisch-chemische Eigenschaften, einfache Zusammensetzung. Durch diese Merkmale eignen sich die künstlichen Bindeproteine zur bakteriellen Produktion von gut löslichen und stabilen Produkten. Weiteres Protein-Engineering der Anticaline^® ermöglicht es, die günstige Gewebepenetration kleiner Proteine mit einer modulierbaren Serumhalbwertszeit gezielt zu kombinieren. Ferner sind Anticaline^® als Duocaline^® entwickelt worden, die aufgrund ihrer spezifischen Form in einem einzigen Molekül mehrere Zielstrukturen binden und modulieren können. Pieris hält die exklusiven Patentrechte für Anticaline^® und hat somit völlig freie Hand, jenseits von Patentbeschränkungen zu agieren, denen herkömmliche Antikörperprodukte unterliegen. In den USA und in Europa sind bereits einige Schlüsselpatente erteilt worden.

Das Anticalin^® PRS-050 wurde entwickelt, um den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) bei Krebserkrankungen spezifisch zu binden und dessen Signalaktivität zu blockieren. Mit seiner optimierten verlängerten Serumhalbwertszeit besitzt PRS-050 eine mit zugelassenen VEGF-Antagonisten vergleichbare Bindungsaktivität und Funktion in vitro. In verschiedenen validierten präklinischen in vivo-Studien konnte für PRS-050 bereits eine starke Inhibierung der VEGF-induzierten vaskulären Permeabilität und Angiogenese sowie Antitumoraktivität nachgewiesen werden.

Als VEGF-Antagonist der nächsten Generation nutzt PRS-050 die günstigen Eigenschaften von Anticalinen^®, zu denen neben kompakter Proteinstruktur, hoher intrinsischer Stabilität und hoher Flexibilität in der Formulierung auch eine geringe Molekülgröße zählt. Dadurch besitzen sie das Potenzial, besser in angiogenetisch aktives Tumorgewebe einzudringen. PRS-050 befindet sich derzeit in der Entwicklung für eine Phase-I-Studie bei Patienten mit bösartigen Tumoren in fortgeschrittenem Stadium.

Anticalin^® und Duocalin^® sind eingetragene Marken der Pieris AG.

Weitere Informationen über die Pieris AG (auf Englisch) finden Sie im Internet unter www.pieris-ag.com .

Die Wacker Biotech GmbH ist ein Full-Service-Auftragshersteller von biopharmazeutischen Produkten auf der Basis mikrobieller Systeme. Das Leistungsspektrum des Unternehmens reicht von Molekularbiologie, Analytik und Prozessentwicklung bis hin zu GMP-gerechter Herstellung von Produkten für klinische Prüfungszwecke sowie Pharmawirkstoffen zur kommerziellen Marktversorgung. Wacker Biotech zeichnet sich insbesondere durch seine proprietären Technologien aus, die den Bedürfnissen des Marktes nach kostengünstiger Produktion und höchster Qualität Rechnung tragen. Beispiele dafür sind das E.coli-Sekretionstechnologie und die Hochzelldichtefermentationstechnologie. Die Wacker Biotech GmbH mit Sitz in Jena ist eine 100-prozentige Tochtergesellschaft des WACKER-Konzerns.

Weiterführende Informationen über die Wacker Biotech GmbH finden Sie im Internet unter www.wacker.com/biologics .